CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。該療法是一種出現了很多年但近幾年才被改良使用到臨床中的新型細胞療法。在急性和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認為是最有前景的治療方式之一。正如所有的技術一樣，CAR-T技術也經歷一個漫長的演化過程，正是在這一系列的演化過程中，CAR-T技術逐漸走向成熟。
這種新的治療策略的關鍵之處在于識別靶細胞的被稱作嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受體，而且在經過基因修飾后，病人T細胞能夠表達這種CAR。在人體中，科學家們通過一種類似透析的過程提取出病人體內的一些T細胞，然后在實驗室對它們進行基因修飾，將編碼這種CAR的基因導入，這樣這些T細胞就能夠表達這種新的受體。這些經過基因修飾的T細胞在實驗室進行增殖，隨后將它們灌注回病人體內。這些T細胞利用它們表達的CAR受體結合到靶細胞表面上的分子，而這種結合觸發一種內部信號產生，接著這種內部信號如此強效地激活這些T細胞以至于它們快速地摧毀靶細胞。
近年來，CAR-T免疫療法除了被用來治療急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，經改進后，也被用來治療實體瘤、疾病、HIV感染和心臟病等疾病，具有更廣闊的應用空間。基于此，針對CAR-T細胞療法取得的最新進展，小編進行一番盤點，以饗讀者。
1.
doi:10.1038/s41590-020-0676-7
包括嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）療法在內的過繼性T細胞療法是一種新興的免疫療法形式，可重新引導免疫系統靶向癌癥。在CAR-T細胞療法中，需要對殺傷性T細胞進行基因改造，使之識別癌細胞表面上的抗原。這種治療方法可以根據每個人的情況進行調整，并已非常成功地用于治療某些血癌，如某些類型的白血病。然而，CAR-T細胞療法在治療和肺癌等實體瘤方面的成功率是有限的。
如今，在一項新的研究中，在Junyun Lai博士、Sherly Mardiana博士、Phillip Darcy教授和Paul Beavis博士的領導下，來自澳大利亞彼得-麥卡倫癌癥中心的研究人員發現開發出一種增強樹突細胞的活性以幫助識別和攻擊癌細胞的新方法，從而為免疫療法增加了一種新的工具。這種方法可以克服常規免疫療法中存在的許多問題。相關研究結果于2020年5月18日在線發表在Nature Immunology期刊上，論文標題為“Adoptive cellular therapy with T cells expressing the dendritic cell growth factor Flt3L drives epitope spreading and antitumor immunity”。
Beavis博士說，克服這個問題的關鍵可能是招募和增強包括樹突細胞在內的其他免疫細胞，從而給T細胞伸出援手。Beavis博士說，“激活樹突細胞應當可以克服癌細胞的異質性，這是因為樹突細胞專門用來激活人體免疫系統。通過增強樹突細胞，它們就能夠協調新的免疫反應來對抗癌癥。”
為了測試這一點，Lai博士和Mardiana博士在實驗室里通過基因改造構建出能夠產生一種稱為Flt3L的強效分子的特殊T細胞。作為一種樹突細胞生長因子，Flt3L能夠在部位促進樹突細胞增殖。
Lai博士說，“當我們將這些經過基因改造的T細胞移植到荷瘤小鼠體內，我們發現它們能夠觸發樹突細胞涌入腫瘤中。當我們將這些經過基因改造的T細胞與進一步激活免疫細胞的藥物組合使用時，我們發現這能夠更有效地縮小。”
2.
doi:10.1038/s41467-020-15742-7
作為一種海洋天然產物，草苔蟲素-1正被用于研究根除HIV/AIDS、治療神經系統疾病和增強CAR-T/NK細胞免疫療法。盡管苔蘚蟲素-1的活性很有前景，但是它既沒有經過進化也沒有經過優化用于治療人類疾病。在一項新的研究中，來自Wender實驗室、加州大學洛杉磯分校Jerome Zack實驗室和Matthew Marsden實驗室的研究人員描述了首批與天然苔蘚蟲素分子有著微妙區別的合成形式的苔蘚蟲素，即苔蘚蟲素類似物。相關研究結果于2020年4月20日發表在Nature Communications期刊上，論文標題為“Synthesis and evaluation of designed PKC modulators for enhanced cancer immunotherapy”。
他們報道了草苔蟲素-1的多種近似物的設計、合成和生物學評價。他們的設計策略的重點是對苔蘚蟲素支架進行化學修飾，預計這將保留這些化合物對PKC的親和力，但可以影響PKC的功能和下游信號轉導結果，同時也有可能根據需要調整藥物配方和ADME（即藥物在體內的吸收、分布、代謝、和排泄）特性。
通過使用一種功能指向性合成（function-oriented synthesis, FOS）方法，他們合成了一系列草苔蟲素類似物，它們維持草苔蟲素對蛋白激酶C（PKC）的親和力，同時使得探索它們的不同生物學功能成為可能。他們制備出18種草苔蟲素-1類似物，并將它們的活性與人工合成的草苔蟲素-1進行了比較。對這18種苔蘚蟲素類似物在實驗室培養的人類癌細胞上的測試表明它們中的許多種可以增強CAR-T細胞療法的療效，其療效類似于或優于苔蘚蟲素，這就為疾病特異性優化打開了大門。
3.
doi:10.1126/scisignal.aay8248
接受嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）治療的患者的最佳抗腫瘤反應與治療后這些細胞的持久性（即持續存在）有關，特別是靶向CD19陽性血液惡性的CAR-T細胞。4-1BB共刺激的CAR(BBζ)T細胞比CD28共刺激的CAR(28ζ)T細胞在過繼細胞轉移后表現出更長的持久性。4-1BB信號轉導即使在28ζCAR激活的情況下也能提高T細胞的持久性，這表明4-1BB細胞質結構域介導不同的促存活信號。
在一項新的研究中，為了詳細地研究CAR的信號轉導，來自美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員為CD19特異性CAR-T細胞開發出一種無細胞的基于配體激活的體外培養系統。相關研究結果近期發表在Science Signaling期刊上，論文標題為“4-1BB costimulation promotes CAR T cell survival through noncanonical NF-κB signaling”。
他們觀察到，與28ζCAR-T細胞相比，BBζCAR-T細胞的體外存活率和隨后的增殖率更高。具體而言，與表達CD28的CAR-T細胞相比，表達4-1BB的CAR-T細胞在體外存活時間更長，增殖得更多。與表達CD28的CAR-T細胞相比，表達4-1BB的CAR-T細胞表現出增強的非經典核因子κB（ncNF-κB）信號轉導和下降的凋亡因子表達。這些研究結果表明，在未來的CAR-T細胞設計中，操縱ncNF-κB信號轉導通路可能會帶來臨床益處。
他們發現在無配體結合時，僅BBζCAR激活了T細胞中的ncNF-κB信號轉導，而在配體結合后，抗CD19 BBζCAR進一步增強了ncNF-κB信號轉導。降低ncNF-κB信號轉導降低了抗CD19 BBζ T細胞的增殖和存活率，這與Bim的促凋亡異構體的豐度顯著增加有關。
4.
doi:10.1084/jem.20191663
來自杜克大學-新加坡國立大學醫學院的研究人員正在探究對患者自身的免疫細胞進行基因改造，使之表達靶向病毒的受體，并將經過基因改造后的免疫細胞作為一種控制傳染病---包括由新型冠狀病毒SARS-CoV-2導致的2019年冠狀病毒病（COVID-19）---的潛在療法。他們近期在一篇發表在Journal of Experimental Medicine期刊上的標題為“Challenges of CAR- and TCR-T cell–d therapy for chronic infections”的評論性文章中討論了這種引發癌癥患者治療變革的免疫細胞療法也被用于治療乙肝病毒（HBV）感染等其他的傳染性疾病。
圖片來自Journal of Experimental Medicine, 2020, doi:10.1084/jem.20191663。
這種療法涉及從患者的血液中提取稱為T細胞的免疫細胞，并對它們進行基因改造使之表達兩種類型的受體之一：嵌合抗原受體（CAR）或T細胞受體（TCR）。TCR天然存在于T細胞表面上，而CAR是在實驗室中產生的人工T細胞受體。這些受體使得經過基因改造的T細胞能夠識別癌細胞或病毒感染的細胞。
杜克大學-新加坡國立大學新興傳染性疾病項目的Antonio Bertoletti教授說，“我們證實T細胞經重新定向后可以靶向導致嚴重急性呼吸道綜合征（SARS）的冠狀病毒（SARS-CoV）。我們的團隊如今開始探索CAR/TCR-T細胞免疫療法在控制SARS-CoV-2（導致COVID-19的新型冠狀病毒）方面的潛力，并保護患者免受它的癥狀影響。”
5.
doi:10.7554/eLife.49392
在一項新的研究中，來自日本多家研究機構的研究人員開出一種新的免疫療法，它可以消除小鼠體內的實體瘤而沒有不良副作用。這種新開發的嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T細胞）免疫療法可能很快在人體中進行測試。此外，他們使用了一種新的小鼠模型，該模型可用于在未來測試利用CAR-T細胞治療實體瘤患者的安全性、功效和作用機制。相關研究結果近期發表在eLife期刊上，論文標題為“GPC1 specific CAR-T cells eradicate established solid tumor without adverse effects and synergize with anti-PD-1 Ab”。
這些研究人員開發了一種靶向抗原glycipan-1（GPC1）的CAR-T細胞療法。這種抗原大量存在于幾種類型的人腫瘤細胞表面上，并且在正常人細胞和小鼠細胞表面上也以少量存在。當在攜帶小鼠腫瘤的小鼠身上測試CAR-T細胞時，他們發現這些CAR-T細胞有效地抑制了腫瘤的生長，而沒有引起不良副作用。實際上，對于其中的一種小鼠腫瘤而言，在5只接受CAR-T細胞治療的小鼠中，有4只至少100天完全沒有腫瘤。他們還發現，這些CAR-T細胞增強了針對除GPC1以外的其他抗原的免疫反應。
最重要的新型抗癌免疫療法之一是稱為免疫檢查點抑制劑的藥物。這些免疫檢查點抑制劑通過解除對免疫細胞的抑制來起作用，從而使得它們可以破壞癌細胞。當這些研究人員將CAR-T細胞與可抑制T細胞表面上PD1蛋白活性的免疫檢查點抑制劑組合使用時，這會進一步增強CAR-T細胞療法的抗作用，盡管僅使用免疫檢查點抑制本身并沒有作用。這提示著將靶向GPC1的CAR-T細胞與免疫檢查點抑制劑一起使用可能是一種有效的癌癥組合治療方法。
6.
doi:10.1056/NEJMoa1914347
在一項新的為期一年的隨訪研究中，來自美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心等研究機構的研究人員發現大多數對先前療法有抵抗力的套細胞淋巴瘤患者可能受益于靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）療法。相關研究結果發表在2020年4月2的New England Journal of Medicine期刊上，論文標題為“KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma”。
這項多中心、20個位點的II期ZUMA-2研究報道了在總共74名患者中，93％的患者對CAR-T細胞療法KTE-X19有反應，其中67％的患者獲得了完全反應。在中位隨訪一年時，57％的患者完全緩解，估計無進展生存期和總生存期分別為61％和83％。在進行此分析時，這項研究中所有治療的患者中76％仍然活著。
殺傷性T細胞包圍癌細胞，圖片來自NIH。
在CAR-T細胞療法中，通過一種稱為白細胞分離術（leukapheresis）的過程提取患者的T細胞，經過基因改造后使得它們表達有助于它們攻擊癌細胞的CAR分子。這些經過改造的T細胞被注入回患者體內。在這項新的研究中，一種稱為KTE-X19的CAR-T細胞療法被開發出并用于治療患者。
論文通訊作者、德克薩斯大學MD安德森癌癥中心淋巴瘤與骨髓瘤教授Michael Wang博士說，“ZUMA-2是首個利用CAR-T細胞治療復發性/難治性套細胞淋巴瘤的II期多中心研究，它的療效和安全性結果令人鼓舞。盡管這項研究仍在繼續，但是我們報告的結果（包括可控的安全性）表明這種療法對于復發性或難治性套細胞淋巴瘤患者是一種有效且可行的治療選擇。”
7.
doi:10.1016/j.cell.2020.03.001
細胞療法是一種全新的藥物開發模式，在這一類療法中，免疫細胞療法被證明是最有潛力的，如今研究人員已經證明了其在癌癥和傳染性疾病治療中的臨床益處，而且這些療法與傳統療法之間有許多不同的特性，包括其能夠根據需要進行擴展和收縮，并在一次應用后的數月或數年內調節機體的治療效果；由于在基礎、基因功能、基因編輯和合成生物學方面的持續應用和進步，如今免疫細胞療法的復雜性得到了極大的擴展，這就能夠提高免疫細胞療法的有效性和安全性，同時也能增加其治療疾病的潛力。
日前，一篇發表在國際雜志Cell上題為“The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies”的綜述文章中，來自斯坦福大學醫學院等機構的研究人員論述了免疫細胞療法在癌癥、傳染性疾病和性疾病治療上的應用現狀，同時還討論了在細胞工程學上克服當前障礙的進展等。
細胞作為治療性制劑的變革潛力在20世紀中葉的時候被科學家們首次認識到，當時研究人員發現，當出現創傷、手術和一些醫學狀況時，輸注紅細胞會明顯改善患者的治療和預后，隨后血小板的輸注和骨髓移植也顯著提高了血液系統疾病患者的存活率。近代，隨著、分子生物學和病毒學研究領域的進展，以及細胞制造和基因工程技術的進步，研究人員對免疫細胞療法的開發產生了極大的興趣，其中T細胞療法被認為是該類療法中最先進的。過繼轉移性腫瘤浸潤T細胞和表達能識別腫瘤抗原的重組T細胞受體的T細胞在某些實體瘤中的反應率讓人印象非常深刻，而且嵌合抗原受體修飾的T細胞在治療對所有標準制劑耐受的B細胞惡性中也展現出了巨大潛力，同時病毒特異性的毒性T淋巴細胞（CTLs）也能夠潛在控制免疫力低下宿主機體中的某些病毒感染。
這一領域的成功使得免疫細胞療法從研究機構所進行的小規模研究擴展到了全球性的商業應用，免疫生物學和合成生物學的持續發展、基因工程和基因編輯在臨床級別的快速發展也使得免疫細胞療法在未來幾十年內會給人類健康帶來巨大的影響。
8.
doi:10.1038/s41375-020-0818-9
來自健康捐贈者的造血可以幫助患有急性白血病的病人。然而，治療的副作用往往是嚴重的。由蘇黎世大學領導的一組研究人員現在展示了如何通過免疫療法而不是化學療法在小鼠體內更有選擇性地清除健康的和癌變的造血。研究人員希望目的是盡快在人類身上測試新的免疫療法。
來自蘇黎世大學(UZH)、蘇黎世大學醫院(USZ)和蘇黎世聯邦理工學院的一組科學家和醫生現在已經成功地在動物模型中更有選擇性地消除了白血病和造血干細胞。化療和放療不僅會破壞癌細胞和造血，而且會影響所有分裂的細胞。幾乎所有的組織都會受影響。"與常規策略相比，我們的方法非常有選擇性，這意味著成熟的血細胞和其他組織得以幸免，"研究負責人Markus Manz說，他是UZH大學的醫學教授，也是USZ大學和血液科的主任。
研究人員使用了一種名為CAR-T的新型細胞療法。這種療法利用基因改造，使人體免疫細胞擁有一種受體，使它們能夠系統地與白血病干細胞和健康的造血干細胞結合并摧毀它們。這就為新的供體細胞的移植創造了空間。為了避免轉基因免疫細胞也攻擊來自供體的造血干細胞，CAR-T細胞在完成它們的工作后和移植前被滅活。這是通過使用針對CAR-T細胞表面標記物的抗體來實現的。供體移植后，它們在骨髓中占據位置，開始重建造血和免疫系統。
9.
doi:10.1200/JCO.19.02104
Yescarta（axicabtagene ciloleucel）是第一種被批準用于治療成人大B細胞淋巴瘤的CAR T細胞療法。導致其得到批準的關鍵ZUMA-1臨床試驗表明，有83％的患者對該療法有反應，其中58％的患者有完全反應。但是通常具有嚴格的資格標準，并且觀察到的結果可能與醫師在現實世界中的臨床情況不符。根據最近一項研究，Yescarta對于治療復發或對先前治療產生耐藥性的淋巴瘤和白血病患者同樣具有效果。
莫菲特癌癥中心在美國組織了一個由16家癌癥治療機構組成的聯盟，該機構將Yescarta作為復發/難治性大B細胞淋巴瘤患者的標準治療方法。他們想確定在ZUMA-1中看到的安全性和有效性對于使用目前市售的CAR T療法治療的患者是否相似。他們的發現發表在《Journal of Clinical Oncology》雜志上。
圖片來源：Www.pixabay.com。
該聯盟收集了298例完成單采術的患者的回顧性數據，這是去除患者T細胞的過程，目的是制造和管理Yescarta。總共有275名患者（92％）接受了Yescarta輸液。
“我們的分析發現，與ZUMA-1試驗結果相比，我們組患者的總緩解率為82％，估計12個月的持久緩解率為47％，”該雜志的通訊作者Frederick Locke博士說。 “即使在患有嚴重合并癥的患者中，持久的反應率也令人鼓舞，這表明患者不必滿足ZUMA-1資格標準即可受益于該療法。”
CAR T療法后可能發生的一種是細胞因子釋放綜合征（CRS）。當大量細胞因子（由免疫細胞釋放的小蛋白）迅速釋放到血液中時，就會發生這種情況。這會導致患者發燒，心跳加快，呼吸困難和血壓低。在ZUMA-1試驗中，接受Yescarta治療的患者中有11％經歷了嚴重的CRS。但是，在商業環境中，該數字較低，為7％。
“我們的觀察結果是由于與ZUMA-1相比，tocilizumab和皮質類固醇的使用量更大，這與不斷發展的毒性管理實踐模式相吻合，”共同第一作者兼助理研究員Michael Jain博士說。
10.
doi:10.1038/s41591-020-0821-8
非典型畸胎樣/橫紋肌樣腫瘤(ATRTs)通常發生于3歲以下兒童的中樞神經系統(CNS)。盡管有強化的多模式治療(手術，化療，如果年齡允許也可以進行放療)，但是患兒的中位生存期只有17個月。來自斯坦佛大學醫學院的研究人員發現ATRTs持續穩定地表達了B7-H3/CD276，而這并不是由SMARCB1的失活突變引起的，這會驅動ATRT中的發生，但需要BRG1/SMARCA4介導的SWI/SNF復合物的活性。
7-H3與ATRT的胚胎起源一致，B7-H3的高表達發生在胎兒期大腦中，在出生后一般不會表達。研究人員開發了一種B7-H3.BB.z嵌合抗原受體（CAR）T細胞，他們發現與經靜脈注射的CAR T細胞相比，顱內或者瘤內注射的CAR T細胞具有更快的動力學、更強的效力和更低的全身炎癥細胞因子水平，對小鼠大腦ATRT異種移植物具有更強效的抗作用。
"研究人員還發現側腦室注射的CAR T細胞還可以從中樞神經系統向外周傳輸。ATRT異種移植清除后，經腦室內或靜脈注射的B7-H3.BB.z-CAR T細胞可以介導抗原特異性保護，在腦部和外周均可防止復發。
11.
doi:10.1038/s41591-020-0827-2
兩種兒童腦癌復發后很難治療--成神經管細胞瘤和室管膜細胞瘤，這是一項使用新型療法的的目標。貝勒醫學院、德州兒童醫院和多倫多病童醫院（SickKids）究人員領導的國際研究小組已經開發出一種新方法，直接將合適靶點的嵌合抗原受體(CAR)T細胞輸送到腦脊液周圍。
研究人員在Nature Medicine雜志上發表報告說，這種方法在治療小鼠模型上的這些癌癥是有效的。這些發現支持進一步的臨床研究，以評估這種策略治療兒童腦癌的療效，兒童腦癌是兒童癌癥死亡的最常見原因。事實上，德克薩斯兒童醫院和貝勒醫學院的一項兒童正在招募患者來測試這種方法的安全性和抗效果(clinicaltrial .gov identifier： NCT02442297)。
該研究共同通訊作者、德克薩斯兒童醫院血液病部門兒科和副教授Nabil Ahmed 說："成神經管細胞瘤和室管膜細胞瘤的復發可通過浸在腦脊液中的大腦和脊髓播散。這個位置提供了絕佳的機會將治療藥物輸送到腦脊腔室中，提供了一個比將CAR T細胞注射到血液中更有效到達腫瘤部位并清除細胞的機會。"
在小鼠模型研究中，CAR T細胞被注入腫瘤周圍的腦脊液或小鼠的血流中，小鼠體內有多個來自患者的成神經管細胞瘤和室管膜瘤腫瘤。對腫瘤大小和動物存活率進行了約200天的研究。結果表明，將特異性CAR T細胞注入腦脊液比通過血液注入更有效。在他們的一些實驗中，研究人員將CAR T細胞與一種被批準的癌癥藥物--氮胞苷(azacytidine)結合起來。結果表明，免疫治療聯合氮胞苷治療明顯比單獨治療更有效。
12.
doi:10.1038/s41375-020-0792-2
在本周發表于Leukemia雜志上的一項新的臨床前研究中，洛杉磯兒童醫院(Children's Hospital Los Angeles)研究員、醫學博士Hisham Abdel-Azim的研究團隊與同事合作，設計了可以識別和瞄準急性淋巴細胞白血病細胞上的多個位點而不是單個位點的新型CAR T細胞，早期的合作為未來的指明了道路。
Abdel-Azim博士與Baylor醫學院和德克薩斯州兒童醫院的醫學博士Nabil Ahmed合作，設計了一種T細胞，這種T細胞不僅針對CD19，還針對白血病細胞中發現的另外兩種蛋白質，即CD-20和CD-22。
根據這項研究的結果，這種名為TriCAR T細胞的針對CD-19/20/22的新型CAR T細胞明顯比只針對CD-19的T細胞更有效。當白血病細胞停止產生CD-19，導致批準的CAR-T細胞找不到癌細胞時，Abdel-Azim博士設計的細胞仍然有效。Abdel-Azim博士說："這些較新的CAR-T細胞與更多的癌細胞結合，而且這些連接更加牢固。它們不僅能更好地結合，而且還能一次又一次地結合。"這些聯系表明新型CAR-T細胞在殺死白血病細胞方面是多么有效。更多的T細胞結合意味著更強的抗癌能力。
13.
doi:10.1038/s41587-020-0462-yv
嵌合抗原受體（CAR）T（CAR-T）細胞療法已引發血癌治療變革，但在治療實體瘤方面面臨挑戰。如今，在一項新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院等研究機構的研究人員也許有一種替代T細胞療法的方法來克服這些挑戰。他們的研究表明對巨噬細胞---一種吞噬體內入侵者的免疫細胞---進行基因改造可能是開發有效治療實體瘤的細胞療法的關鍵。他們能夠證實這些經基因改造后表達CAR的巨噬細胞（CAR-M）可以殺死實驗室人類樣品和小鼠模型中的。這項概念驗證研究的結果于2020年3月23日在線發表在Nature Biotechnology期刊上，論文標題為“Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy”。
這項研究中的方法與CAR-T細胞療法密切相關。在CAR-T細胞療法中，從患者體內提取出的T細胞（另一種免疫細胞）經基因改造后表達CAR來對抗癌癥。但是，這種新的方法具有一些關鍵差異。最重要的是，它以巨噬細胞為中心，巨噬細胞吞噬入侵的細胞，而不是像T細胞那樣將其靶向破壞；T細胞更像是太空入侵者（Space Invaders）游戲，而巨噬細胞更像是吃豆人（Pac-Man）游戲。
巨噬細胞與T細胞的另一個主要區別在于它們是身體對病毒感染的第一反應者。從歷史上看，這在試圖對它們進行基因改造來攻擊癌癥方面提出了挑戰，這是因為巨噬細胞不易被基因療法和細胞療法中使用的標準病毒轉染。
論文通訊作者、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院血液學助理教授、賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心成員Saar Gill博士說，“多年來，我們已經知道如何對T細胞進行基因改造來做到這一點，但是巨噬細胞天生對我們在CAR-T細胞中使用的病毒轉染具有抵抗力，這一事實提出了一個獨特的挑戰。在這項研究中，我們利用一種嵌合腺病毒成功地克服這一挑戰。”
(轉自：生物谷）
